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    肺癌靶向藥物如何選擇?哪些人群值得進行基因檢測?

      時間:2022-08-05  來源: 網絡  作者:未知  點擊:138

       轉載(丁香園腫瘤時間

       

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      在我國的非小細胞肺癌(NSCLC)中,有 1/3 以上可能攜帶某種基因突變,有相應的靶向藥物可用。

       

      基因檢測一定要全面嗎?

       

      從純醫學的角度來講,對患者的整個突變狀況了解的更深,一些罕見靶點也能監測到,會更有利于治療策略的制定。然而,panel 越大,出報告的時間就越久,價格越高。如果因為檢測時間耽誤治療就得不償失,因此,臨床醫生需要有一定的篩選。

       

      哪些人群值得進行基因檢測?

       

      所有含腺癌成分的 NSCLC

      常規進行EGFR突變、ALK融合、ROS1融合
      不吸煙小標本活檢的鱗癌
      建議進行EGFR突變、ALK融合、ROS1融合
      純鱗癌 EGFR 突變率低
      不建議行EGFR突變檢測,除非從不吸煙
      標本來源和檢測方法
      原發灶、轉移灶;有條件行 NGS 檢測方法

      那如何進行藥物選擇?拿最常見的 EGFR 突變進行舉例:


      01.  EGFR 突變藥物

      EGFR 突變 NSCLC 的治療
      第一代 EGFR TKI
      吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺
      第二代 EGFR TKI
      阿法替尼、達可替尼
      第三代 EGFR TKI
      奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼


      02.  EGFR 突變推薦治療方案

      EGFR 敏感突變的一線治療
      I 級推薦
      吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺、阿法替尼、達可替尼、奧西替尼
      II 級推薦 
      吉非替尼或厄洛替尼+化療、厄洛替尼+貝伐珠單抗、阿美替尼、
      含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗)
      顱內轉移
      三代藥物(顱內濃度高):奧西替尼等
      L858R 點突變
      厄洛替尼+貝伐珠單抗
      阿法替尼用于少見突變
      EGFR S768I、L861Q、G719X
      等待基因檢測中
      含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗)
      含鉑雙藥化療(鱗)
      20 外顯子插入突變
      參考IV期無驅動基因NSCLC的一線治療(化療)
      T790M 突變陽性
      三代藥物:奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼


      03.  如何進行藥物選擇?

      在選擇藥物的時候我們常常需要看三個方面:

       

      一看療效:一、二、三代 TKI 的療效是逐漸提升的(前提是無進展生存)

      二看價格:跟療效同步,一二三代藥物的價格也是相應提升的

      三看副作用與一代 TKI 相比,三代的皮疹和腹瀉的發生率更低,但是三代較一代的貧血、白細胞下降、血小板下降等不良反應更多見。

       

      從療效和不良反應來看,三代 TKI 更有優勢,而且三代進入醫保后價格也會不成問題。因此綜合來看,一線更應該選擇三代 TKI 。

      思考

      如果用一線的 TKI ,進展以后檢測出 T790M 突變,二線能夠用到奧希替尼,患者的總生存時間(OS)會延長。但實際上,一線用一代 TKI 后發生 T790M 突變的患者,最終有希望用到奧西替尼的不到 50% ,這樣就會造成一種遺憾。

       

      因此,我們常常推薦將三代 TKI 放在第一線,而且,一代+三代的 OS 未必長于三代+化療/其他治療

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