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    實用!9 大突變對應的靶向藥,幫你總結好了

      時間:2022-07-15  來源: 網絡  作者:未知  點擊:181

       轉載(丁香園腫瘤時間

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      在我國的非小細胞肺癌(NSCLC)中,有 1/3 以上可能攜帶某種基因突變,有相應的靶向藥物可用。 

       

       

      基因檢測一定要全面嗎?

      從純醫學的角度來講,對患者的整個突變狀況了解的更深,一些罕見靶點也能監測到,會更有利于治療策略的制定。

      然而,panel 越大,出報告的時間就越久,價格越高。如果因為檢測時間耽誤治療就得不償失,因此,臨床醫生需要有一定的篩選。

      哪些人適合做基因檢測?

      1. 根據患者情況:亞裔、女性、不吸煙

      2. 根據腫瘤病理:含腺癌成分的,或者不吸煙鱗癌的 NSCLC。一般來說,大標本鱗癌一般不推薦基因檢測,但小標本還是很有必要的。

      3. 根據臨床分期:IB-IIIA 的患者從術后分子靶向輔助治療中獲益更大

      一 . EGFR 突變


      最常見的是 19 外顯子缺失和 L858R 突變,占 EGFR 突變的 90% 。

      EGFR 突變藥物 
      第一代
      吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺 
      第二代
      阿法替尼、達可替尼
      第三代
      奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼 
      EGFR 一線治療
      I 級推薦 
      吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺
      阿法替尼、達可替尼、奧西替尼 
      II 級推薦 
      吉非替尼或厄洛替尼+化療、厄洛替尼+貝伐珠單抗、阿美替尼、含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗)
      顱內轉移 
      三代(顱內濃度高):奧西替尼等
      L858R 點突變 
      厄洛替尼+貝伐珠單抗 
      阿法替尼用于少見突變
      EGFR S768I、L861Q、G719X
      等待基因檢測中 
      含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗)含鉑雙藥化療(鱗)
      20 外顯子插入突變 
      參考IV期無驅動基因NSCLC的一線治療(化療)
      T790M 突變陽性 
      三代藥物:奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼 

      經驗總結 ——

      1. 奧希替尼:19del / 20T790M 突變/腦轉移
      2. 達可替尼:21L858R 突變
      3. 阿法替尼:罕見突變、未發現突變
      4. 吉非替尼:21L858R 突變/ 19del 和 21L858R 家庭困難人

      二 . ALK 重排


      ALK 突變在所有的突變類型中是相對較少的,然而一旦發現患者有 ALK 突變,意味著其生存時間將會比較長,治療效果會比較好,因此,ALK 突變被稱為鉆石突變。

      ALK 重排占 NSCLC 的 5% ,目前已經有 5 款 TKI 獲批。

      ALK-TKI 突變藥物 
      一代
      克唑替尼
      二代
      阿來替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、Brigatinib
      三代  
      Lorlatinib 
      ALK 一線治療
      I 級推薦 
      阿來替尼(優先推薦)、克唑替尼、塞瑞替尼
      II 級推薦
      含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗
      (非鱗)
      III 級推薦
      Brigatinib、Lorlatinib

       

       

       


      經驗總結——

      一代藥物 ALK-TKI 克唑替尼中位 PFS 率高于化療,二代的塞瑞替尼相比化療也有很好的效果。近幾年研究發現,二代新藥阿來替尼效果好于一代克唑替尼,PFS 達到了 34.8 個月。

      因此,臨床上常常將二代阿來替尼作為 ALK 突變的一線治療。

      三 . ROS1 突變


      全球獲批項目包括克唑替尼和 Entrectinib、Lorlatinib 。但對于我國來說只有克唑替尼一款,是毫無疑問的第一選擇。

       

       

      其他選擇?

      1.恩曲替尼是繼克唑替尼后的又一明星藥物,在《 CSCO 非小細胞肺癌診療指南 2021 》中被作為一線治療藥物,但僅僅作為 III 級推薦。
      2.研究顯示, Lorlatinib 是一款 ALK/ROS1 - TKI,而ROS1 突變和 ALK 具有一定相似性,因此其對腦轉移患者療效還是比較明顯的。

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